影响微细硫酸钡质量的因素
1.硫酸钡颗粒大小的条件控制
医药用硫酸钡应用于X射线双重造影，必须颗粒细小而均匀，一般要求其粒度在3μ以下，易于附着粘膜壁，分布越均匀，对x射线显影越淸楚，且易显示胃小区。但市售的医药用硫酸钡粒度大小不一，大者甚至比50μ还要大，小者则可在0.1μ以下。
硫酸钡颗粒太大有以下缺点:影响疏松度、沉降快、流动快、分布不均勻、而致使粘膜涂布不均匀，不利于病变早期诊断和诊断准确性。若医药用硫酸钡粒度太小，则在胃液易于“抱团”，抗凝聚不好，影响造影和诊断准确性。因此硫酸钡颗粒大小对造影好坏有直接关系。
对于超细药物的制备一般用下列几种方法:
(1)机械粉碎法。
(2)溶媒结晶法。
(3)加表面活性剂。
(4)冷冻结晶法。
我们在试制过程中主要是严格控制工艺条件,然后按(3) 法使其颗粒大小易达到要求。值得指出的是，如果不采用此法，按原工艺生产的医药用硫酸钡，用机械粉碎法虽然也可以得到细颗粒硫酸钡，但一配制成混悬剂 即“抱团”，“聚集”达不到要求。要得到颗粒小而均匀的硫酸钡，在工艺过程中必须注意下列重要因素：
①溶液的浓度
氯化钡和硫酸钠溶液浓度必须控制在一定范围内，浓度过高，溶液中的过饱和程度亦大，聚集速率极快，当聚集速率超过定向速率时，得到的晶体是非晶形或晶形和非晶形混在一起，造成颗粒结晶不均匀、晶径大小不一、形状不一、甚至有“抱团” 现象;若溶液浓度过低，则颗粒大小难以达到要求，同时生产过程中,设备利用率低，生产能力下降，过滤时流失多，收率下降，成本增高。不适合工业规模的生产。在中试和小试中我们发现氯化钡和硫酸钠的浓度均以控制在10%-15%为宜，用这个浓度反应得到硫酸钡细小而均匀。
②合成时反应温度
硫酸钡制备温度高低对成品颗粒大小杂质含量及疏松度都有一定影响。我们曾做试验，在其他条件恒定时变化合成反应温度，得出成品用电子显微镜测其颗粒大小直径(见表2)。
从以上数据来看，温度对颗粒大小确实有关。再从合成时反应溫度不同所得到常规硫酸钡粒度大小和疏松度相互关系，也可以说明溫度对颗粒大小的影响，从下列数据可见：其制备反应温度以50-65℃为最佳条件，但考虑到太低不容易过滤，所以从生产角度来考虑采取制备温度以60-70℃为宜，但生产医药用常规硫酸钡剂温度应再高一些，以便于洗涤和得到较优的疏松度。
③制备反应时加硫酸钠速度，搅拌和静罝时间的影响
在制备反应时加硫酸钠的速度应缓慢而均匀，特别是开始时，这样有利于溶液维持一定的过饱和程度，而晶核又有成长的机会。在制备时应不断地均匀地搅拌以防止局部过浓或过稀现象，反应不均匀造成颗粒不均匀，搅拌速度一般控制在80-100转/分为宜。反应结束后，经检査合格应煮沸并静置一段时间，这样便于细小的颗粒逐渐长大，变成一定大小的颗粒，有利于颗粒均匀。同时应多次用蒸馏水洗涤，最好用去离子水洗涤除去氣离子和硫酸根。因为在制备x射线双重造影硫酸钡时氯离子和硫酸根存在过多，对粘度不利。我厂控制氯离子在80ppm以下，硫酸根在100ppm以下。
④pH值对颗粒影响
硫酸钠溶液和氯化钡溶液应以偏酸性进行制备为好，并且两者pH值应基本接近,这样有利于除去杂质，如果两者相差太大，制备反应时反应液pH值变化较大，对晶核生成和成长有影响，因而会造成颗粒不均匀，大小不一的现象。我们采用pH值时氯化钡溶液为2-3,硫酸钠溶液为3-4。
2.其他工艺条件的控制
除上面所介绍工艺要求以外，其余各项工艺条件控制方法应同生产常规医药用硫酸钡一样或更严格。如原料含量越高越好，一般应在98%以上或更高，特别是不含有过量硫化物及重金属杂质，也就是说原料质量要求高一些。耍溶解完全，除尽杂质，静罝时间在8小时以上，反应终点应控制硫酸钠微过量，保证没有可溶性钡盐，要达到煮沸温度，洗涤次数适宜，静置陈化时间要足够，应尽量抽滤干，达到含水分35%左右，在整个操作过程中应防止杂质带入，以保证产品质量，最后按照中国药典(除沉降度一项外)化验全部合格后备用。
综上所述，用氯化钡和硫酸钠为原料制备微细硫酸钡，其制备原料溶液的浓度应在10-15%，反应温度在60-70℃，偏酸性，慢速搅拌，其他条件同于常规硫酸钡生产方法或更严格，这样得到含水分35%左右的微细硫酸钡，其粒度在2μ以下占98%以上，达到制备的微细硫酸钡的要求。
